ความผิดปกติทางพันธุกรรมเช่นโรคตับกลายเป็นเรื่องปกติมาก Gilbert's syndrome เป็นหนึ่งในโรคเหล่านี้ โรคนี้ไม่ได้ทำให้การทำงานของตับลดลงอย่างมากและไม่นำไปสู่การเกิดพังผืด แต่จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดี
Gilbert's syndrome (GS) เป็นโรคตับที่มีสีจากกรรมพันธุ์ซึ่งตับไม่สามารถประมวลผลสารประกอบที่เรียกว่าบิลิรูบินได้อย่างสมบูรณ์ ในภาวะนี้จะสะสมในกระแสเลือดทำให้เกิดภาวะตัวเหลือง
ในหลาย ๆ กรณีบิลิรูบินสูงเป็นสัญญาณว่ามีบางอย่างเกิดขึ้นกับการทำงานของตับ อย่างไรก็ตามด้วย SF ตับมักจะยังคงปกติ
ไม่ใช่ภาวะอันตรายและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาแม้ว่าอาจทำให้เกิดปัญหาเล็กน้อย
โรคกิลเบิร์ตมีผลต่อผู้ชายบ่อยกว่าผู้หญิง การวินิจฉัยมักเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนปลายหรือวัยยี่สิบต้น ๆ หากผู้ที่เป็นโรค FS มีภาวะตัวเหลืองมักจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นเมื่อร่างกายอยู่ภายใต้ความเครียดเช่นการขาดน้ำการขาดอาหารเป็นเวลานานโดยไม่ได้รับประทานอาหาร (อดอาหาร) ความเจ็บป่วยการออกกำลังกายอย่างหนักหรือมีประจำเดือน อย่างไรก็ตามประมาณ 30% ของผู้ที่เป็นโรคนี้ไม่มีสัญญาณหรืออาการของภาวะนี้และจะตรวจพบความผิดปกติก็ต่อเมื่อการตรวจเลือดเป็นประจำแสดงระดับบิลิรูบินทางอ้อมที่เพิ่มขึ้น
ชื่ออื่นสำหรับ Gilbert's syndrome:
- ความผิดปกติของตับตามรัฐธรรมนูญ
- โรคดีซ่านที่ไม่ใช่ hemolytic ในครอบครัว
- โรคกิลเบิร์ต;
- บิลิรูบินในเลือดที่ไม่ได้รับการผูกมัด
สาเหตุ
ความผิดปกติของยีน UGT1A1 นำไปสู่อาการของกิลเบิร์ต ยีนนี้ให้คำแนะนำในการผลิตเอนไซม์กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรสซึ่งส่วนใหญ่พบในเซลล์ตับซึ่งจำเป็นสำหรับการกำจัดบิลิรูบินออกจากร่างกาย
บิลิรูบินเป็นผลพลอยได้ตามปกติที่เกิดขึ้นหลังจากการสลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเก่าที่มีเฮโมโกลบินซึ่งเป็นโปรตีนที่นำพาออกซิเจนในเลือด
เซลล์เม็ดเลือดแดงมักมีชีวิตอยู่ได้ประมาณ 120 วัน เมื่อหมดระยะเวลานี้ฮีโมโกลบินจะถูกแบ่งออกเป็นฮีมและโกลบิน โกลบินเป็นโปรตีนที่เก็บไว้ในร่างกายเพื่อใช้ในภายหลัง เฮเมจะต้องถูกกำจัดออกจากร่างกาย
การกำจัด heme เรียกว่า glucuronidation Heme แตกออกเป็นเม็ดสีเหลืองอมส้ม "ทางอ้อม" หรือบิลิรูบินที่ไม่ได้เชื่อมต่อกัน บิลิรูบินทางอ้อมนี้เดินทางไปที่ตับ มันละลายในไขมัน
บิลิรูบินในตับถูกประมวลผลโดยเอนไซม์ที่เรียกว่า urodine diphosphate glucuronosyltransferase และเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่ละลายน้ำได้ นี่คือบิลิรูบิน "คอนจูเกต"
บิลิรูบินผันถูกหลั่งออกมาเป็นน้ำดีของเหลวชีวภาพนี้ช่วยในการย่อยอาหาร มันถูกเก็บไว้ในถุงน้ำดีจากที่มันถูกปล่อยลงสู่ลำไส้เล็ก ในลำไส้บิลิรูบินจะถูกแบคทีเรียเปลี่ยนเป็นสารเม็ดสี - สเตอร์โคบิลิน จากนั้นจะถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะ
คนที่มี FS จะมีการทำงานของเอนไซม์กลูโคโรโนซิลทรานสเฟอเรสตามปกติประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ เป็นผลให้บิลิรูบินที่ไม่ได้เชื่อมต่อไม่ได้รับกลูคูโรไนซ์เพียงพอ จากนั้นสารพิษนี้จะสร้างขึ้นในร่างกายทำให้เกิดภาวะตัวเหลืองอ่อน
ไม่ใช่ทุกคนที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้กิลเบิร์ตดาวน์ซินโดรมจะพัฒนาภาวะตัวเหลือง สิ่งนี้บ่งชี้ว่าอาจต้องมีปัจจัยเพิ่มเติมเพื่อให้เงื่อนไขเกิดขึ้นเช่นเงื่อนไขที่ทำให้กระบวนการ glucuronidation ซับซ้อนขึ้น ตัวอย่างเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถสลายได้ง่ายเกินไปปล่อยบิลิรูบินส่วนเกินออกมาและเอนไซม์ที่เสียหายจะไม่สามารถทำงานได้เต็มที่ ในทางกลับกันการเคลื่อนย้ายของบิลิรูบินไปยังตับซึ่งจะเป็นกลูคูโรนิดอาจมีความบกพร่อง ปัจจัยเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของยีนอื่น ๆ
นอกเหนือจากการสืบทอดยีนที่เสียหายแล้วยังไม่มีปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนา FS ความผิดปกตินี้ไม่เกี่ยวข้องกับวิถีชีวิตนิสัยสภาพแวดล้อมหรือภาวะตับที่ร้ายแรงเช่นโรคตับแข็งตับอักเสบบีหรือไวรัสตับอักเสบซี
กลไกการสืบทอด
กิลเบิร์ตซินโดรมเป็นโรคถอยอัตโนมัติ
แต่ละคนมียีนสองชุดซึ่งส่งต่อมาจากพ่อและจากแม่ เนื่องจากการทำซ้ำนี้ความผิดปกติทางพันธุกรรมจะปรากฏขึ้นเมื่อยีนผิดปกติสองยีนได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ตัวแปร homozygous)
บ่อยครั้งที่ยีน (heterozygous variant) เพียงตัวเดียวเท่านั้นที่ผิดปกติในยีนที่สืบทอดมา ในกรณีนี้มีสถานการณ์ต่อไปนี้:
ประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น - ยีนที่เสียหายมีอำนาจเหนือยีนปกติ โรคนี้เกิดขึ้นแม้จะมีความผิดปกติเพียงยีนเดียวของทั้งคู่
การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทถอย - ยีนที่มีสุขภาพดีสามารถชดเชยความด้อยคุณภาพของยีนที่บกพร่องได้สำเร็จและยับยั้ง (ถอย) กิจกรรมของมัน โรคกิลเบิร์ตเป็นไปตามกลไกการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนี้ เฉพาะกับตัวแปร homozygous เท่านั้นที่กลุ่มอาการจะเกิดขึ้นเมื่อยีนสองตัวมีข้อบกพร่อง แต่ความเสี่ยงในการพัฒนาตัวเลือกนี้ค่อนข้างสูงเนื่องจากยีน heterozygous สำหรับกลุ่มอาการของกิลเบิร์ตนั้นพบได้บ่อยในประชากร คนเหล่านี้เป็นพาหะของยีนที่บกพร่อง แต่โรคนี้ไม่ปรากฏให้เห็น (แม้ว่าบิลิรูบินทางอ้อมจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยก็ตาม)
กลไก autosomal หมายความว่าโรคไม่เกี่ยวข้องกับเพศ
ดังนั้นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยอัตโนมัติแนะนำสิ่งต่อไปนี้:
- พ่อแม่ของผู้ได้รับผลกระทบไม่จำเป็นต้องป่วยด้วยโรคนี้
- ในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงสามารถเกิดได้ (มักจะเป็นเช่นนี้)
เมื่อไม่นานมานี้โรคกิลเบิร์ตถือเป็นความผิดปกติที่โดดเด่นของ autosomal (โรคนี้เกิดขึ้นเมื่อยีนเพียงตัวเดียวในคู่ได้รับความเสียหาย) การวิจัยสมัยใหม่ได้หักล้างความคิดเห็นนี้ นักวิทยาศาสตร์ยังพบว่าเกือบครึ่งหนึ่งของคนมียีนผิดปกติ ความเสี่ยงในการเป็นโรคกิลเบิร์ตจากพ่อแม่ที่มีลักษณะเด่นจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
อาการของ Gilbert's syndrome
คนส่วนใหญ่ที่มี FS มี ตอนสั้น ๆ ของโรคดีซ่าน (สีเหลืองของตาขาวและผิวหนัง) เนื่องจากการสะสมของบิลิรูบินในเลือด
เนื่องจากโรคนี้มักส่งผลให้บิลิรูบินเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเท่านั้นสีเหลืองจึงมักไม่รุนแรง (sub-icterus) ดวงตามักได้รับผลกระทบมากที่สุด
บางคนมีปัญหาอื่น ๆ เกี่ยวกับอาการดีซ่าน:
- รู้สึกเหนื่อย;
- เวียนหัว;
- อาการปวดท้อง;
- เบื่ออาหาร;
- อาการลำไส้แปรปรวน - โรคทางเดินอาหารที่พบบ่อยซึ่งนำไปสู่การปวดท้องท้องอืดท้องร่วงและท้องผูก
- ปัญหาในการจดจ่อและคิดอย่างชัดเจน (หมอกในสมอง);
- รู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป
ในผู้ป่วยบางรายโรคนี้มีลักษณะอาการที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมทางอารมณ์:
- ความรู้สึกกลัวโดยไม่มีเหตุผลและการโจมตีเสียขวัญ
- อารมณ์ซึมเศร้าบางครั้งกลายเป็นภาวะซึมเศร้าที่ยาวนาน
- การระคายเคือง;
- มีแนวโน้มที่จะมีพฤติกรรมต่อต้านสังคม
อาการเหล่านี้ไม่ได้เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินเสมอไป บ่อยครั้งปัจจัยการสะกดจิตตัวเองมีผลต่อสภาพของผู้ป่วย
อาการของโรคที่กระทบกระเทือนจิตใจของผู้ป่วยไม่มากนักเช่นเดียวกับสภาพแวดล้อมในโรงพยาบาลที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในวัยเยาว์ การทดสอบเป็นประจำในช่วงหลายปีที่ผ่านมาการเดินทางไปคลินิกนำไปสู่ความจริงที่ว่าบางคนไม่คิดว่าตัวเองป่วยหนักและด้อยกว่าอย่างสมเหตุสมผลในขณะที่บางคนถูกบังคับให้เพิกเฉยต่อความเจ็บป่วย
อย่างไรก็ตามปัญหาเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องพิจารณาโดยตรงกับการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน แต่อาจบ่งบอกถึงโรคอื่นที่ไม่ใช่ FS
ประมาณหนึ่งในสามของผู้ที่เป็นโรคนี้ไม่มีอาการเลย ดังนั้นผู้ปกครองอาจไม่ทราบว่าเด็กเป็นโรคนี้จนกว่าจะมีการวิจัยเพื่อหาปัญหาที่ไม่เกี่ยวข้อง
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยคำนึงถึงลักษณะทางพันธุกรรมของโรคการเริ่มแสดงอาการในวัยรุ่นลักษณะเรื้อรังของหลักสูตรที่มีอาการกำเริบสั้น ๆ และปริมาณบิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
ประเภทของการทดสอบเพื่อแยกแยะโรคอื่น ๆ ที่มีลักษณะคล้ายกัน
| ประเภทการศึกษา | ผลลัพธ์กับ SJ | ผลลัพธ์สำหรับโรคอื่น ๆ |
| การวิเคราะห์เลือดทั่วไป | การมีเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (reticulocytosis) ฮีโมโกลบินลดลง | อาจมีอาการตัวเหลือง hemolytic reticulocytes และ hemoglobin ต่ำ |
| การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป | ไม่มีการเปลี่ยนแปลง | Urobilinogen และบิลิรูบินบ่งบอกถึงการมีตับอักเสบ |
| การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด | ระดับกลูโคสเป็นปกติหรือลดลงอัลบูมิน ALT AST แกมมากลูตามิลทรานเพปทิเดส (GGTP) ภายในขีด จำกัด ปกติการทดสอบไทมอลเป็นลบบิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นบิลิรูบินโดยตรงยังคงปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย | อัลบูมินต่ำเป็นเรื่องปกติสำหรับโรคตับและไต ด้วยโรคตับอักเสบ ALT, AST ในระดับสูงและการทดสอบไทมอลในเชิงบวก อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อมีสิ่งกีดขวางทางกลต่อการไหลออกของน้ำดี |
| การทดสอบระบบการแข็งตัวของเลือด | ดัชนี Prothrombosed และเวลา prothrombosed เป็นเรื่องปกติ | การเปลี่ยนแปลงบ่งบอกถึงโรคตับเรื้อรัง |
| การทดสอบภูมิคุ้มกันในตับ | ไม่มี autoantibodies | ตรวจพบ autoantibodies ของตับในไวรัสตับอักเสบชนิด autoimmune |
| อัลตราซาวด์ | ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตับ ในช่วงที่มีอาการกำเริบอาจมีการเพิ่มขึ้นของอวัยวะเล็กน้อย | ม้ามโตอาจบ่งบอกถึงโรคตับอื่น ๆ |
ขอแนะนำให้ทำการตรวจต่อมไทรอยด์ (อัลตร้าซาวด์ตรวจระดับฮอร์โมนตรวจหา autoantibodies) เนื่องจากโรคนี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับพยาธิสภาพของตับ
การดำเนินการศึกษาทั้งหมดข้างต้นจะไม่รวมพยาธิสภาพอื่น ๆ และด้วยเหตุนี้จึงยืนยันอาการของกิลเบิร์ต
ปัจจุบันมีสองวิธีที่สามารถยืนยันการวินิจฉัยโรคกิลเบิร์ตด้วยความน่าจะเป็น 100%:
- การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล - ใช้ PCR ตรวจพบความผิดปกติของ DNA ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบต่อการเริ่มมีอาการของโรค
- เจาะชิ้นเนื้อตับ - สำหรับการวิเคราะห์ชิ้นส่วนเล็ก ๆ ของตับจะถูกนำมาด้วยเข็มพิเศษจากนั้นตรวจสอบวัสดุภายใต้กล้องจุลทรรศน์ ขั้นตอนนี้ทำเพื่อแยกแยะมะเร็งตับแข็งหรือตับอักเสบ
การรักษาโรค Gilbert's - เป็นไปได้หรือไม่?
ตามกฎแล้ว SJ ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาพยาบาล หากต้องการหยุดอาการกำเริบก็จะเพียงพอที่จะกำจัดปัจจัยที่ทำให้เกิดอาการดังกล่าว หลังจากนั้นปริมาณของบิลิรูบินมักจะลดลงอย่างรวดเร็ว
จำเป็นต้องคำนึงถึงความจุที่ จำกัด ของตับ
อย่างไรก็ตามผู้ป่วยบางรายต้องใช้ยา ไม่ได้กำหนดโดยผู้เชี่ยวชาญเสมอไปผู้ป่วยมักเลือกยาที่มีประสิทธิภาพด้วยตนเอง:
- ฟีโนบาร์บิทัล. เป็นที่นิยมมากที่สุดในกลุ่มผู้ที่มีอาการ ยากล่อมประสาทแม้ในปริมาณเล็กน้อยจะช่วยลดปริมาณบิลิรูบินทางอ้อมได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตามนี่ไม่ใช่ตัวเลือกที่ดีที่สุดด้วยเหตุผลต่อไปนี้: ยาเสพติดเป็นสิ่งเสพติด หลังจากหยุดการบริโภคการออกฤทธิ์ของยาจะหยุดลงการใช้งานในระยะยาวจะทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากตับ ความใจเย็นเล็กน้อยรบกวนกิจกรรมที่ต้องการความเข้มข้นเพิ่มขึ้น
- ฟลูเมซินอล. ยานี้เลือกกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไมโครโซมในตับรวมทั้งกลูโคโรนีลทรานสเฟอเรส ซึ่งแตกต่างจากฟีโนบาร์บิทัลผลต่อปริมาณบิลิรูบินในฟลูเมซินอลจะเด่นชัดน้อยกว่า แต่ผลจะคงอยู่นานกว่า 20-25 วันหลังจากหยุดรับประทาน นอกเหนือจากอาการแพ้แล้วยังไม่มีปฏิกิริยาข้างเคียงใด ๆ
- สารกระตุ้น Peristalsis (domperidone, metoclopramide) ยานี้ใช้เป็นยาลดความอ้วน ด้วยการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและการหลั่งน้ำดียาจะช่วยขจัดความผิดปกติของระบบย่อยอาหารที่ไม่พึงประสงค์ได้ดี
- เอนไซม์ย่อยอาหาร ยาช่วยบรรเทาอาการระบบทางเดินอาหารอย่างมีนัยสำคัญในช่วงที่กำเริบ
อาหาร
อาหารที่ดีต่อสุขภาพมีความสำคัญอย่างยิ่งยวดใน SF
มื้ออาหารควรเป็นประจำและบ่อยครั้งไม่มากนักโดยไม่หยุดพักนานและอย่างน้อย 4 ครั้งต่อวัน
อาหารนี้มีผลกระตุ้นการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารและส่งเสริมการขนส่งอาหารอย่างรวดเร็วจากกระเพาะอาหารไปยังลำไส้และส่งผลดีต่อกระบวนการทางเดินน้ำดีและการทำงานของตับโดยทั่วไป
อาหารสำหรับกลุ่มอาการนี้ควรมีโปรตีนในปริมาณที่เพียงพอขนมหวานคาร์โบไฮเดรตผักและผลไม้ให้มากขึ้น ที่แนะนำคือกะหล่ำดอกและกะหล่ำบรัสเซลส์บีทรูทผักโขมบรอกโคลีเกรปฟรุตแอปเปิ้ล จำเป็นต้องกินธัญพืชที่อุดมด้วยไฟเบอร์ (บัควีทข้าวโอ๊ต ฯลฯ ) และควร จำกัด การบริโภคมันฝรั่ง เพื่อตอบสนองความต้องการโปรตีนที่สมบูรณ์อาหารประเภทปลารสอ่อนอาหารทะเลไข่ผลิตภัณฑ์จากนมจึงเหมาะสม ไม่แนะนำให้แยกเนื้อสัตว์ออกจากอาหารโดยเด็ดขาด แลกกาแฟเป็นชาจะดีกว่า
ไม่มีข้อ จำกัด ที่เข้มงวดเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เฉพาะใด ๆ อนุญาตให้กินได้ทุกอย่าง แต่ในปริมาณที่พอเหมาะ
การรับประทานอาหารมังสวิรัติอย่างเคร่งครัดเป็นสิ่งที่ไม่สามารถยอมรับได้เนื่องจากจะไม่ให้กรดอะมิโนที่จำเป็นต่อตับซึ่งไม่สามารถทดแทนได้ ถั่วเหลืองในปริมาณมากยังส่งผลเสียต่อร่างกาย
สรุป
Gilbert's syndrome เป็นอาการเจ็บป่วยตลอดชีวิต อย่างไรก็ตามพยาธิวิทยาไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเนื่องจากไม่เป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพและไม่นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคตับ
อาการของโรคดีซ่านและอาการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องมักเกิดขึ้นในช่วงสั้น ๆ และจะหายไปในที่สุด
ไม่มีเหตุผลสำหรับเงื่อนไขนี้ในการเปลี่ยนอาหารหรือการออกกำลังกาย แต่ควรใช้คำแนะนำเพื่อสุขภาพที่สมดุลและแนวทางการออกกำลังกาย
